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ISABEL DUARTE - Investigadora do RISE-Health, Universidade do Algarve. Foto DR
Ciência, Opinião

As proteínas “erradas” que as células preferem | Por Isabel Duarte

“O código genético continua a ser uma das maiores descobertas da biologia moderna. Continua a explicar, na esmagadora maioria dos casos, como são construídas as proteínas”

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Durante décadas aprendemos que o DNA é o livro de instruções da vida. Cada gene contém a receita para fabricar proteínas – as moléculas que fazem praticamente tudo no nosso organismo: transportam oxigénio, combatem infeções e permitem o funcionamento do cérebro. A ideia parecia simples: as células limitam-se a seguir essas instruções.

Mas um estudo publicado recentemente na prestigiada revista Nature mostra que a realidade é bem mais interessante.

As proteínas são produzidas por uma máquina molecular chamada ribossoma, que lê uma cópia temporária do DNA (o RNA mensageiro) e vai acrescentando aminoácidos um a um, como quem monta um colar de contas. O código genético parecia quase perfeito: cada sequência de três letras corresponde a um aminoácido específico. Se o RNA diz “W”, o ribossoma acrescenta um “W”. Sem exceções.

Ou, pelo menos, era isso que pensávamos.

Ao analisarem mais de mil amostras de tecidos humanos, os investigadores descobriram que, em milhares de situações, o ribossoma acrescenta um aminoácido diferente daquele que está escrito no DNA, mesmo quando as instruções estão corretas. Depois de excluírem todas as explicações alternativas, identificaram cerca de nove mil destas substituições, a grande maioria nunca antes descrita.

Mas a maior surpresa veio depois.

Seria natural pensar que estas proteínas “diferentes das instruções do DNA” seriam “defeituosas” e rapidamente destruídas pela célula. Acontece precisamente o contrário. Em centenas de casos, estas versões alternativas eram mais abundantes do que as proteínas previstas pelo código genético.

Crédito: BioRender

A razão parece simples: são mais estáveis. Tal como um alimento com um prazo de validade mais longo permanece mais tempo na prateleira, estas proteínas degradam-se mais lentamente e acabam por se acumular no interior das células.

Porque é que isto importa?

Primeiro, porque obriga a rever uma ideia muito enraizada: a de que o DNA determina, por si só, todas as proteínas existentes no organismo. Afinal, existe uma fonte adicional de diversidade precisamente durante a leitura das instruções. Duas células com exatamente o mesmo DNA podem produzir conjuntos de proteínas ligeiramente diferentes.

Depois, porque algumas destas proteínas estão associadas a doenças neurodegenerativas e vários tipos de cancro. Os investigadores encontraram inclusivamente diferenças entre tecido tumoral e tecido saudável do mesmo doente. Se algumas destas versões alternativas forem mais estáveis e se acumularem nas células, poderão contribuir para processos patológicos que ainda não compreendemos totalmente.

Finalmente, este fenómeno não parece ser exclusivo dos seres humanos. Ao repetirem a análise em ratinhos, os investigadores encontraram muitas das mesmas alterações, frequentemente nos mesmos tecidos. Quando um fenómeno é conservado ao longo de milhões de anos de evolução, deixa de parecer um erro e passa a sugerir uma função biológica.

O código genético continua a ser uma das maiores descobertas da biologia moderna. Continua a explicar, na esmagadora maioria dos casos, como são construídas as proteínas. Mas este estudo lembra-nos que a vida é mais criativa do que os nossos esquemas. As células não são meras executoras de instruções: interpretam-nas. E, por vezes, essa interpretação produz proteínas mais estáveis, mais abundantes e talvez biologicamente mais importantes do que aquelas que o DNA parecia prescrever.

Talvez, afinal, não sejamos apenas o produto dos nossos genes. Somos também o resultado da forma como as nossas células os leem.

Referências:

Tsour, S., Machné, R., Leduc, A. et al. Alternate RNA decoding results in stable and abundant proteins in mammals. Nature. 2026.
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10678-2

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